故事緊接《生化危機5：懲罰》，在華盛頓特區(qū)愛麗絲被威斯克背叛后人類幾乎要失去最后的希望。作為唯一的幸存者，也是人類對抗僵尸大軍的最后防線，愛麗絲必須回到噩夢開始的地方——浣熊市。在那里雨傘公司正在集結(jié)所有的力量企圖對殘余的幸存者發(fā)起最后的打擊。
在和時間賽跑的過程中，愛麗絲將和昔日的朋友一起對抗僵尸和最新變種怪物。愛麗絲失去了自己的超能力，加上雨傘公司的瘋狂進攻，這將是她拯救人類以來打得最艱難的一仗。
